«Регистр опухолей гипоталамо-гипофизарной области»

Актуальность. Нейроэндокринные заболевания гипоталамо-гипофизарной области, как показали последние исследования, встречаются достаточно часто. Распространенность зависит, главным образом от метода, используемого для их поиска. По данным аутопсийных и МРТ исследований они встречаются с частотой 25-40% у практически здоровых пациентов. В последнее время улучшение алгоритмов диагностики и возможностей визуализации гипофизарной области привело к повышению выявления нейроэндокринных заболеваний на ранних стадиях или клинически гормонально неактивных аденом гипофиза  («молчащих» и без гормональной активности). Распространенность гормонально-активных опухолей гипофиза расценивается как редкая, и по данным зарубежных исследований составляет до 100 человек на 100 000 населения, что делает возможным изучение этих заболеваний только на базе специализированных центров регионального и федерального значения. Получение важных эпидемиологических и клинических данных возможно только при объединении и стандартизации информации в объеме страны – т. е. создании и поддержании работы специализированной базы данных пациентов с опухолями гипоталамо-гипофизарной области (регистр ОГГО).  

Цель. Сбор и анализ эпидемиологических и клинических данных по диагностике и лечению опухолей гипоталамо-гипофизарной области (ОГГО) для повышения качества терапии больных с ОГГО в РФ.

Задачи:

1. Анализ распространенности, заболеваемости, смертности и других  демографических и эпидемиологических характеристик.
2. Анализ особенностей и качества диагностики и лечения больных с ОГГО.
3. Повышение качества диагностики и лечения больных данной категории, способствование внедрению международных стандартов, оказание методической помощи эндокринологам на территории РФ.
4. Создание основы для выборочных клинических и эпидемиологических научных исследований.
5. Определить частоту встречаемости наследственных  синдромов с ОГГО у российских пациентов.
6. Перепись больных для представления в официальные государственные структуры, ответственные за представления медицинского и лекарственного обеспечения данной группе больных.

Методы. Регистр ОГГО - это многоцентровое, проспективное, наблюдательное когортное исследование, в котором не предполагается оценка формальной гипотезы. Так как в исследовании нет гипотезы, не будет рассчитываться формальный объем  выборки, и поэтому статистический анализ будет иметь в основном описательный характер. В ходе данного исследования не предусмотрено какого-либо вмешательства  в рутинную клиническую практику, включая применение исследуемой терапии или специальных методов обследования. Право выбора терапии пациентов в этом регистре остаётся за лечащим врачом. Сущность  этого исследования – сбор данных из амбулаторных карт или историй болезни, а также данных, полученных во время обычного осмотра пациентов. В данном регистре нет обязательных  визитов; однако, рекомендовано, чтобы соответствующие данные о каждом пациенте вносились сразу же, как только они будут получены, с целью обеспечения эффективности и точности регистра. Минимальное требование – вносить данные по каждому включённому в исследование пациенту  дважды в год, с 6-месячными интервалами, чтобы обеспечить непрерывное поступление данных о пациенте. 

При включении пациентов в настоящий регистр исходная информация будет включать демографические данные и анамнез пациента, а так же состояние заболевания на текущий момент времени и проводимую терапию на момент включения в регистр. После получения исходных данных, в формах наблюдения за пациентами будут регистрироваться  текущее состояние пациентов и состояние их заболевания, изменения терапии, ответ на терапию и методы его оценки.

Период наблюдения каждого пациента в рамках данного регистра продлится  не менее 6 месяцев. Ожидаемая общая продолжительность регистра будет составлять около 5 лет. Данные  пациентов будут непрерывно собираться до окончания регистра, при этом предполагается, что проект продолжится в будущем. Во время проведения регистра промежуточный анализ данных планируется проводить примерно каждые 12 месяцев.

Ожидаемые результаты. Так как это наблюдательный проект, то вместо стандартной оценки эффективности в этом регистре будет изучена клиническая эффективность, т.е. результаты терапии в реальных условиях.

Регистр позволит получить информацию, необходимую для лучшего понимания особенностей ОГГО (эпидемиологии, клинического течения, исхода). Реализация  этого проекта позволит уточнить диагностические и терапевтические методы, применяемые у российских пациентов с ОГГО, а также оценить результаты лечения в условиях реальной клинической практики. Информация, полученная в этом регистре, позволит определить потребность в ресурсах здравоохранения и их эффективном использовании на основании выявленных характеристик российских пациентов с ОГГО.

Планируемые  переменные изучения в ходе ведения регистра ОГГО:

• Общее число пациентов с ОГГО, наблюдавшихся на протяжении регистра  у врачей, участвующих в регистре 
• Число и процентная доля пациентов с ОГГО в каждом федеральном округе Российской Федерации
• Распределение пациентов с ОГГО по годам выявления заболевания
• Число и процентная доля пациентов с каждым типом  ОГГО (акромегалия, болезнь Иценко-Кушинга, пролактинома, гормонально-неактивные опухоли гипофиза)
• Возраст и пол пациентов с ОГГО, включенных в регистр
• Продолжительность заболевания на момент включения пациента в регистр и на момент проведения статистического анализа
• Продолжительность заболевания с момента появления первых симптомов заболевания до установления диагноза ОГГО
• Число и процентная доля пациентов с каждым  видом наследственного синдрома (МЭН-1, МЭН-4, МакКьюн-Олбрайта, комплекс Карней, семейные аденомы гипофиза, семейные соматотропиномы)
• Размеры опухоли при выявлении
• Число и процентная доля пациентов получавших оперативное, медикаментозное, лучевой лечение, комбинированное лечение.
• Препараты, применяющиеся для медикаментозного лечения различных ОГГО
• Число и процентная доля пациентов, получавших каждый вид лечения ОГГО
• Число пациентов, забеременевших на фоне заболевания ОГГО или его лечения
• Влияние беременности на течение ОГГО
• Здоровье детей, рожденных от женщин, получавших различную медикаментозную терапию по поводу опухолей ОГГО
• Общая выживаемость
• Число и процентное соотношение пациентов с ОГГО, умерших во время участия в регистре
• Причина смерти

Новое в регистре ОГГО:

1. Обновленная анкета регистра ОГГО
2. Обновленная версия программы регистра ОГГО, позволяющая собирать как стандартные клинические данные (в рамках анкеты), так и более широкий диапазон медицинских данных для обеспечения внутренних исследований/задач регионального центра.
3. Внедрение единой версии программы регистра ОГГО во всех региональных центрах, вместо, существующих в настоящее время различных версий программы, которые мало сопоставимы между собой.
4. Получение информированного согласия от пациентов на участие в регистре.
5. Присвоение нового текущего статуса занесенным в регистр пациентам (жив, нет данных, умер с указанием причины смерти)
6. Новая классификация стадии заболевания: ремиссия, неполная ремиссия, нет ремиссии
7. Оценка роли медикаментозного лечения в контроле симптомов заболеваний ОГГО (наличие или отсутствие медикаментозного контроля)
8. Способствование выявлению наследственных форм заболевания (в анкету включен вопрос о имеющихся родственниках, при возможности указывается их код в регистре, что в дальнейшем даст возможность связать их одной родословной, провести единый генетический анализ, скринировать родственников; в системе запланирован дополнительный опросник, который позволит клинически обосновать проведение специфического генетического анализа)
9. Планируется получение данных о влиянии беременности на течение ОГГО, влиянии медикаментозного лечения на течение беременности и здоровье рожденных детей (в анкету включен  пункт о наличии беременности/рожденных детей на фоне  заболевания и/или его лечения, при положительном ответе планируется заполнение отдельной анкеты об особенностях течения беременности, родов и здоровье детей)
10. Переосмысливается статус недостаточности гормонов передней и задней долей гипофиза (гипопитуитаризма) – исходно, после операции, после облучения, оценивается проводилось ли восполнение утраченной функции гипофиза, что может иметь самостоятельное влияние на показатели смертности, осложнения и др.
11. Полностью будет изменен подход к регистрации проводимой медикаментозной терапии – будет вводиться отдельно класс, химическое и торговое название препарата, доза, а также временные рамки его реального, а не рекомендованного применения. Это позволит анализировать клинические данные как по механизму действия лекарственного средства (например, аналог соматостатина), так и по МНН препарата (например, октреотид продленного действия) и торговому названию  (например, Сандостатин ЛАР), что позволит оценить клиническую эффективность как препаратам одной группы, так и конкретному препарату.
12. Получение (встроенных в систему) стандартных отчетов с целью эффективного планирования закупок лекарственных препаратов и высокотехнологичной медицинской помощи.
13. Регистрация медикаментозного лечения, согласно пп. 11 позволит привязать регистрируемые побочные эффекты медикаментозного лечения конкретному торговому названию препарата и в дальнейшем дать сравнительную оценку.
14. Будут регистрироваться также побочные эффекты лечения, в т.ч. отдельно  для медикаментозного, лучевого и оперативного методов лечения.
15. Планируемая к внедрению система цветовых сигналов (изменение цвета строки конкретного пациента при отсутствии своевременного введения новых данных в регистр), позволит более эффективно обеспечивать пополнение информации в регистре, соблюдение современных алгоритмов наблюдения и лечения пациентов ОГГО.

 

 

 

Академик РАМН, профессор

Директор Института клинической эндокринологии

ФГБУ ЭНЦ Минздравсоцразвития России